一个变态杀手的出现让城市陷入了恐慌之中，杰克和他的心理学家朋友威尔展开了对案件的调查。很显然，凶手的智商极高，因为在案发现场他没有留下任何线索。陷入了僵局中的杰克和威尔决定像汉尼拔寻求帮助。汉尼拔是一个臭名昭著的罪犯，目前被警方关押，在汉尼拔的牢房里，狱医发现了一封来自凶手的信，种种迹象表明，尽管身陷囹圄，但汉尼拔和凶手依然保持着联系。通过破解信件上的密码，一个惊人的消息被公之于众，凶手的下一个犯罪目标不是别人，正是威尔的妻子和孩子。
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联邦调查局特工杰克克劳福德努力说服好友、前心理学家威尔格雷厄姆告别安逸的退休生活，去帮助自己抓捕残忍的杀人恶魔“牙仙”，已经有两个家庭惨死在“牙仙”的手下。几经周折之后，格雷厄姆终于同意出山，离开妻子莫利和年幼的儿子凯文，前往位于亚特兰大的案发现场。在利兹家的遇害现场，格雷厄姆虽然发现并感知了凶手的动机，可除了两起惨案都发生于月圆之夜外，一切都一筹莫展。茫然的格雷厄姆决定向声名狼藉的在押连
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